Association study between COMT 158Met and creativity scores in bipolar disorder and healthy controls / Estudo de associação entre COMT 158Met e criatividade em sujeitos com transtorno bipolar e controles saudáveis

Background: Bipolar disorder (BD) patients have been reported to be associated higher creativity abilities, and recent data tend to support the hypothesis that dopaminergic system that could be associated with creativity. Catechol-O-methyltransferase (COMT) is one of the major enzymes involved in the metabolic degradation of dopamine. The COMT gene polymorphism (rs4680 or Val158Met) Met allele is reported to cause decreased activity of this enzyme in prefrontal cortex and improve performance in several cognitive domains. Objective: The objective of this study was to evaluate the influence of Val158Met on creativity in BD type I and healthy controls. Methods: Ninety-seven healthy volunteers and 120 BD type I were genotyped for COMT rs4680 and tested for creativity (Barrow Welsh Art Scale – BWAS) and intelligence Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI). Results: COMT Met allele positively influenced creativity scores in healthy controls but not in BD subjects during mood episodes and euthymia. The presence of allele Met did not influence IQ scores. No influence of IQ total score on creativity was observed. Limitations control group presented higher IQ scores and euthymic group was under medication use. Discussion: Our research suggests positive effect of COMT rs4680 (allele Met) on creativity scores in healthy controls. One possible interpretation is that creativity is more likely to be associated with lesser degrees of bipolarity. The fact that the same results were not observed in BD may be associated to dysfunctions in the dopaminergic system that characterizes this disorder. Further studies with larger samples and other types of BD should explore the role of the dopaminergic system in creativity...

Contexto: O transtorno bipolar (TB) geralmente é associado a pessoas com maiores habilidades criativas, e dados recentes apontam que o sistema dopaminérgico pode estar relacionado à criatividade. A enzima catecol-O-metiltransferase (COMT) é um dos principais agentes envolvidos na degradação metabólica da dopamina. O gene da COMT apresenta um polimorfismo (rs4680 ou Val158Met) no qual o alelo Met se associa a uma diminuição da atividade enzimática da COMT, levando a um melhor desempenho em testes cognitivos. Objetivo O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do polimorfismo funcional Val158Met na criatividade de pacientes com TB e em controles. Métodos Noventa e sete voluntários saudáveis e 120 pacientes com TB tipo I foram genotipados para COMT rs4680 e testados para criatividade (Barrow Welsh Art Scale – BWAS) e inteligência (Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence – WASI). Resultados: O alelo Met da COMT associou-se a maiores pontuações na escala de criatividade na amostra de controles saudáveis, mas o mesmo não foi observado em pacientes com TB. A presença do alelo Met não influenciou a pontuação de QI em nenhum dos grupos. O grupo controle apresentava QI médio maior que o grupo TB; o grupo TB estava em uso de múltiplas medicações no momento das avaliações. Conclusão: Nossos resultados sugerem influência positiva do alelo Met do COMT rs4680 na criatividade de controles saudáveis. Isso sugere que a criatividade seja uma função possivelmente associada a menores graus de bipolaridade do que nos pacientes com TB tipo I. O fato de não termos observado influência do alelo Met nos resultados dos pacientes com TB pode ser justificado pelo fato de que justamente alterações nesse sistema sejam uma das características básicas do TB. É necessário maior número de estudos commaiores tamanhos amostrais para explorar mais detalhadamente o papel do sistema dopaminérgico na criatividade...

The impact of a history of psychotic symptoms on cognitive function in euthymic bipolar patients: a comparison with schizophrenic patients and healthy controls / O impacto da história de sintomas psicóticos na função cognitiva de doentes bipolares eutímicos: comparação com doentes esquizofrênicos e controles saudáveis

BACKGROUND: About two-thirds of patients with bipolar disorder (BD) have a lifetime history of at least one psychotic symptom. Objective: To compare the neurocognitive performance of four groups: BD patients with and without a history of psychotic symptoms (BD HPS+ and BD HPS-, respectively); patients with schizophrenia (SZ); and healthy control (HC) subjects. METHOD: In this cross-sectional study, 35 stabilized patients with SZ, 79 euthymic (44 HPS+ and 35 HPS-) patients with BD, and 50 HC were administered a comprehensive battery of neuropsychological tests. RESULTS: There was worse neurocognitive functioning in both BD and SZ patients compared to HC. Overall, data from both groups of BD patients did not differ on sociodemographic, clinical, or neurocognitive variables. However, BD HPS+ patients had significantly more negative symptoms, as measured by the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), and showed a trend toward worse performance on executive functions compared to BD HPS- patients. Moreover, both BD groups had better performance on all neurocognitive tests compared to SZ group. CONCLUSIONS: Neurocognitive dysfunction may be more marked in SZ than in BD, yet qualitatively similar. A history of past psychotic symptoms in BD was not associated with more severe cognitive impairment during euthymia. Therefore, BD with psychotic symptoms does not appear to be a distinct neurocognitive phenotype.

INTRODUÇÃO: Cerca de dois terços dos pacientes com Transtorno Bipolar (TB) apresentam sintomas psicóticos ao longo da vida. OBJETIVO: Comparar o desempenho neurocognitivo de quatro grupos: pacientes com TB, com e sem histórico de sintomas psicóticos (HPS+ ou HPS-, respectivamente); pacientes esquizofrénicos; e grupo controle (GC) com indivíduos saudáveis. MÉTODOS: Estudo transversal no qual 35 pacientes com esquizofrenia (EZ), 79 pacientes com TB na fase eutímica (44 HPS+ e 35 HPS-) e 50 GC foram submetidos a extensa avaliação neuropsicológica. RESULTADOS: Observou-se pior funcionamento neurocognitivo em pacientes com TB e com EZ quando comparados ao GC. Os dois grupos de pacientes TB não diferiram em dados demográficos, clínicos ou variáveis neurocognitivas. Entretanto o grupo HPS+ teve mais sintomas negativos mensurados pela Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) e apresentou uma tendência a pior performance nas funções executivas comparativamente aos pacientes HPS-. Além disso ambos os grupos de pacientes TB tiveram melhor desempenho em todos testes neurocognitivos quando comparados aos pacientes com EZ. CONCLUSÕES: A disfunção neurocognitiva é mais marcada nos pacientes com EZ do que com TB, apesar de ser qualitativamente similar. Um histórico de sintomas psicóticos no TB não associou esta amostra de pacientes eutímicos a um maior prejuízo neurocognitivo. Assim sendo, o TB com sintomas psicóticos parece não possuir um fenótipo neurocognitivo diferenciado.